(openPR) Neue Regularien der EMA (1) und der FDA (2) haben die Anforderungen an die pharmazeutische Industrie spürbar verschärft. Continued Process Verification (CPV) macht es nunmehr möglich, die Prozesse zur Medikamentenherstellung kontinuierlich zu kontrollieren und gegebenenfalls bei Prozessabweichungen sofort gegensteuern zu können. Mit PANDA (Prozess ANalyse DAtenbank) steht ein innovatives, fortschreitend ausgebautes und zuverlässiges System zur Verfügung, das sich durch jahrelangen produktiven Einsatz an mehreren europäischen Standorten der Pharmazeutischen Großindustrie bewährt hat. PANDA wird seit 2014 auch als Cloud-Lösung angeboten.
EMA und FDA fordern hohe Transparenz, jederzeitige Nachprüfbarkeit und lückenlose Dokumentation des Lebenszyklus eines jeden Medikaments. Deren Herstellung muss permanent unter Kontrolle sein und Prozessabweichungen müssen noch im Moment ihres Auftretens erkannt werden. Das Verfahren, das dies ermöglicht, wird von der FDA Continued Process Verification und von der EMA Continuous Process Verification genannt.
Die Realisierung der CPV stellt die Pharmazeutische Industrie vor eine gewaltige Herausforderung, deren Details und Standards in vielerlei Hinsicht noch zu erarbeiten sind. Schon nach den ersten Drafts der neuen FDA-Guidance zur Prozessvalidierung wurde im Jahre 2008 von einem vorausschauenden Pharmaunternehmen mit dem Aufbau eines Datenbanksystems mit automatisierter Anbindung verschiedenster Quellsysteme und statistischer Software begonnen, mit dem wertvolle Erfahrungen gesammelt wurden. Diese Entwicklungsarbeit führte zu dem heute ausgereiften System PANDA.
DIE ANFORDERUNG DER CONTINUED PROCESS VERIFICATION
Die Umsetzung der Continued Process Verification fordert die kontinuierliche Sammlung und Aufarbeitung der Daten vielfältiger Parameter, wie der Critical Quality Attributes (CQA) und der Critical Process Parameter (CPP) in periodischen Datenanalysen. Es ist die kontinuierliche Berichterstattung an die Behörden erforderlich, die mit Qualitäts- und Prozessreports (ähnlich dem Annual Process Report) in regelmäßigen Zeitabständen (z.B. monatlich) erzielt werden. Dabei sollten in den Datenanalysen nach Möglichkeit statistische Auswertungsmethoden wie z.B. Trending, Regelkarten oder CpK (Prozessfähigkeitsindex)-Berechnungen verwendet werden. Die manuelle und produktweise Datenübertragung aus LIMS-Systemen und Prozessdatensystemen wie EBR (Electronic Batch Records) oder BDE (Betriebsdatenerfassung) und deren Aggregation (z.B. in Excelsheets) ist für die kontinuierliche Prozessüberprüfung durch die gesteigerte Datenmenge und -komplexität nicht mehr geeignet.
System für die Prozessanalyse den weiteren Vorteil, dass sein Anwendungsbereich weit über die Erstellung von regelmäßigen und umfassenden Berichten hinausgeht. Liegen die Daten einmal in einer strukturierten Form mit dedizierten Zugriffsmöglichkeiten vor, können sie für vielschichtige Zwecke (etwa zur Prozessoptimierung) genutzt werden.
PANDA BIETET DIE LÖSUNG FÜR DIE CPV
Für die Realisierung der Continued Process Verification und deren komplexen Aufgaben entwickelte Atris Information Systems in enger Zusammenarbeit mit Boehringer Ingelheim das standardisierbare System PANDA.
PANDA ist ein integriertes Datenbanksystem, das Informationen aus unterschiedlichen Quellsystemen aufbereitet und bereitstellt. Mit PANDA können Rohstoff-, Wirkstoff-, Entwicklungs-, Prozess- und Maschinen- sowie ERP-Daten vernetzt, strukturiert und aggregiert werden. PANDA erlaubt das Überwachen der CQA und CPP mit Hilfe von Trending und statistischen Analysen über längere Zeiträume hinweg.
DER ZYKLISCHE PANDA-PROZESS
Der PANDA-Prozess verläuft in fünf Stufen. In einem ersten Schritt werden die unterschiedlichen Rohstoff-, Labor- und Maschinenprozessdaten mit zugehörigen Metadaten unter vollster Erfüllung aller Anforderungen an die Datenintegrität in das System importiert.
Anschließend erfolgt eine Harmonisierung der Daten. Diese zentrale Funktion des Systems schafft erst die Voraussetzungen dafür, die einzelnen Parameter miteinander korrelieren zu können. Der Anwender des Systems hat daraufhin die Möglichkeit, Daten-Grids und Parameter zu definieren und erhält so individuelle Auswertungen.
In einem nächsten Schritt erfolgen Aggregation und Auswertung der Daten. Am Ende des Prozesses können die Ergebnisse mit Hilfe von Muster-Reports präsentiert werden. Die Daten werden durch den Importzyklus automatisch auf dem neuesten Stand gehalten, wobei Auswertungen jederzeit tagesaktuell abgerufen werden können.
PANDA PRIVATE CLOUD
Mit dem PANDA Cloud Service kommt eine weitere Komponente mit zahlreichen Vorteilen für den Anwender hinzu. Neben den inzwischen weithin bekannten Vorteilen der Private Cloud als solcher werden Beratungsleistungen in der statistischen Aufarbeitung und Know-How im GMP-Umfeld angeboten. Die Anforderungen von FDA und EMA, der Umgang mit CPP- und CQA-Daten können auf diesem Wege übersichtlich realisiert werden.
Kosten für Installation, Validierung und Wartung können bei vollem Back-up-Service und Datensicherheit reduziert, Synergieeffekte genutzt werden. In professioneller Umgebung wird an der technologischen Spitze Big-Data-Management und Process Verfication zuverlässig, nachvollziehbar und sicher.
FAZIT
Durch die in den letzten Jahren gemachten praktischen Erfahrungen und erarbeiteten Werkzeuge steht mit PANDA eine umfassend einsetzbare Musterlösung für die Continued Process Verification zur Verfügung. PANDA bietet zahlreiche Optionen zur individuellen Konfiguration durch den Anwender hinsichtlich der Parameter, der Auswertungen und der Reports und stellt somit einen Gewinn für jedes pharmazeutische Unternehmen dar.
FUßNOTEN
(1) Guideline on process validation for finished products – information and data to be provided in regulatory submissions – 27. Februar 2014
(2) Guidance for Industry – Process validation: general principles and practices – Januar 2011
